免疫治疗,你关ldquo心rdqu

免疫检查点抑制剂(immunecheckpointinhibitors，ICIs)是目前最重要以及应用最广泛的肿瘤免疫疗法，ICIs是针对程序性死亡蛋白1（ProgrammedCellDeathprotein1,PD-1）/程序性死亡受体配体1（ProgrammedCellDeathproteinligand1,PD-L1）和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CytotoxicTLymphocyteassociatedAntigen-4,CTLA-4）的单克隆抗体，其主要通过阻断T细胞活化的抑制信号后，T细胞特异性识别和杀伤肿瘤细胞的能力得到恢复，产生有效的抗肿瘤效应。ICIs在临床中发挥抗肿瘤作用的同时，也带来了免疫相关不良反应（Immune-relatedadverseevents,irAEs）。irAEs可以累及全身各个器官，包括皮肤、胃肠道、肝脏、内分泌以及其他罕见的炎症反应；其中心脏毒性，尤其是免疫性心肌炎发生率不足1%，但具有高度致死率，严重性心肌炎平均致死率约为46%，是ICIs最严重的不良反应。

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为什么会出现免疫性心肌炎？

目前，免疫性心肌炎的发病机制尚不明确。Johnson等发现ICIs相关心肌炎患者的心肌组织中有大量CD3+T淋巴细胞浸润，推测应用ICIs后被激活的T淋巴细胞可能识别骨骼肌和心肌共有抗原，从而诱发自身免疫性淋巴细胞性心肌炎。而且，免疫性心肌炎的发生与患者潜在的高危因素有关，例如：年龄、既往有心肌缺血的心血管病史（冠心病、心绞痛等）或自身免疫性疾病病史、免疫抑制剂联合治疗、免疫治疗联合其他能够产生心脏毒性的抗肿瘤药物治疗、抗癌治疗中发生过左心室功能不全等。因此，具有以上高危因素的患者在应用免疫治疗时，需时刻警惕免疫性心肌炎的发生。

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免疫性心肌炎有什么症状？

在发生免疫性心肌炎时，临床可有多种表现：①表现为不典型症状，如自觉疲乏无力、肌肉疼痛、气短等，进一步可能出现下肢水肿、甚至猝死；②表现为典型心肌炎症状，如心慌、胸闷胸痛、呼吸困难、急性或慢性心力衰竭，以及心包炎、心包积液等，甚至出现心源性休克的症状；③既可单独出现，亦可与免疫性肌炎、重症肌无力等其他irAEs合并出现，如表现为眼睑下垂、言语无力、多说话后声音低微、四肢抬举无力等。而约90%的免疫性心肌炎患者会出现心电图异常，可以表现为各种类型的心律失常（如心动过速、心房颤动、频发早搏、窦性停搏、房室传导阻滞、心脏停搏等），可以出现ST段抬高或T波倒置、R波幅度减低、异常Q波等；同时也有部分患者的心电图未见明显异常。

且研究表明，免疫性心肌炎的发病时间并不确定。年一项研究显示免疫性心肌炎发病中位时间为65天，而年一项研究显示为用药后34天，81%的免疫性心肌炎发病时间在用药后3个月内，亦有部分患者仅接受1~2次ICIs治疗就出现严重心肌炎。总之，免疫性心肌炎的发病时间、临床症状及心电图表现均不尽相同，因此在进行免疫治疗时，要时刻密切

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