家族性高胆固醇血症患者心血管疾病风险高
7月5日，一项发表于《Circulation》杂志上的研究表明，具有家族性高胆固醇血症（FH）低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平的人长期心血管风险可能等同于年长他们几十岁的人。
这项研究是基于对美国6个流行病学队列研究中例样本的分析，研究采用LDL-C≥mg/dL作为诊断FH的简易方法。结果发现LDL-C水平≥mg/dL的男性冠心病（CHD）的风险等同于年长他们10~20岁的人。这种效果在女性中尤为显著，其CHD风险水平相当于年长20~30岁的普通人（LDL-Cmg/dL，HR=5.0，95%CI1.1~21.7）。在总的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险方面也显示出相似的结果（HR=4.1，95%CI1.2~13.4）（图）。
图.男性（A）和女性（B）不同年龄段冠心病和非致命性心肌梗死发病率。
本研究作者，来自西北大学费因伯格医学院的DonaldLioyd-Jones及其同事表示，在与患者讨论治疗疾病的时候，这些可能是特别有用的类比。例如,一个患有FH的25岁女性可能会被告知，如果仍不接受治疗，她的心血管风险将会相当于55岁的人。这样一个类比，再辅以如何改善风险的咨询，可能会激励更多人改变行为以及采用和坚持服用基于证据的药物治疗。
FH患者CHD或非致命性MI风险在不同年龄段有所不同，在20~29岁年龄段风险最高，随后会随着年龄的增长，风险逐渐降低。在同期述评中，来自于加州斯坦福大学的FatimaRodriguez和JoshuaKnowles认为这种风险随年龄增长而降低的情况应该归因于幸存者偏差，即高风险的FH患者在年轻时死亡造成的。
这种情况在女性中非常明显。举例来说，在20~29岁的人群中，与高LDL-C相关的风险增加在男性中为统计学上不显著的2.7倍（95%CI，0.8~8.9），而在女性中为统计学上显著的7.8倍（95%CI，2.6~23.3）；在30~39岁的人群中，男性和女性相应的风险增加分别为3.6倍（95%CI，2.1~6.1）和6.8倍（95%CI，3.3~19.9）；在40~49岁的人群中，男性和女性相应风险增加分别为2.8倍（95%CI，2.1~3.7）和3.5倍（95%CI，2.4~5.3）。在更大的年龄组中性别差异消失（表）。
当采用不同更严格的FH定义后，与采用LDL-C≥mg/dL作为简易标准相比，发病率由5.6%降低到0.5%~3.3%，与其他研究报告的FH发病率更为一致，但是FH相关的CHD风险评估结果无明显变化。因此，研究者认为，考虑到还有大量未得到诊断的FH患者，上述结果支持采用简单的、不那么严格的FH诊断标准。
同期评述在同期述评中，Rodriguez和Knowles强调，已有研究报告的通过基因检测确诊为FH的患者CHD风险甚至比该研究中发现的还要高。然而，这项研究的发现对于“更广泛的人群”有着重要的影响。
“在美国，60岁以下成年人因FH相关的过早的CHD将导致比杀人案还多的死亡人数，与道路交通事故相当。”
Gupta等近期报道，虽然过去几十年急性MI发病率和死亡率在总人群中出现了降低，但是在年轻人中急性MI住院率却并没有降低。Rodriguez和Knowles认为其中的原因可能是对年轻人中存在的危险因素缺乏认识，另外控制的也不好。
“现在足够多的证据显示，FH是重要的、未被充分认识的、以及未得到充分治疗的，导致患者过早心血管死亡的疾病。”
参考文献：
1.News-Medical.AcceleratedcardiovascularriskinpatientswithFHphenotype.
2.AmandaM.Perak,etal.Long-TermRiskofAtheroscleroticCardiovascularDiseaseinUSAdultsWiththeFamilialHypercholesterolemiaPhenotype.Circulation..
3.FatimaRodriguez,etal.EnoughEvidence,TimetoAct!Circulation..
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